W ostatnich latach coraz większą uwagę przyciąga potrzeba poszukiwania alternatywnych terapii dla depresji, które byłyby skuteczne, a jednocześnie obarczone mniejszym ryzykiem działań niepożądanych niż tradycyjne leki przeciwdepresyjne. W tym kontekście pojawiło się nowe badanie naukowe, które dostarcza istotnych informacji na temat możliwości zastosowania trimetazydyny (TMZ) – znanej substancji o działaniu przeciw niedokrwiennemu – w leczeniu depresji. Badanie to koncentruje się na wpływie trimetazydyny na zachowania depresyjne wywołane lipopolisacharydem (LPS) u myszy, z naciskiem na jej zdolność do regulacji ścieżek sygnalizacyjnych TLR4/NF-κB oraz Nrf2/HO-1.
Mechanizmy działania trimetazydyny w modelu depresji wywołanej LPS
Trimetazydyna, tradycyjnie stosowana w leczeniu chorób niedokrwiennych serca, wykazała w badaniach na myszach znaczący potencjał neuroprotekcyjny. W modelu depresji wywołanej LPS, trimetazydyna skutecznie zmniejszała objawy depresyjne, co zostało potwierdzone poprzez skrócenie czasu bezruchu w teście wymuszonego pływania. Jednocześnie nie zaobserwowano wpływu na spontaniczną aktywność ruchową w teście otwartego pola, co wyklucza możliwość, że zmiany behawioralne były wynikiem ogólnego spadku aktywności ruchowej.
Wpływ na ścieżki sygnalizacyjne TLR4/NF-κB i Nrf2/HO-1
Badanie wykazało, że trimetazydyna znacząco hamuje aktywację ścieżki TLR4/NF-κB, co prowadzi do zmniejszenia poziomu cytokin prozapalnych, takich jak TNF-α i IL-1β. Jednocześnie aktywacja ścieżki Nrf2/HO-1 przez trimetazydynę prowadziła do wzrostu poziomu glutationu zredukowanego (GSH) i heme oxygenase-1 (HO-1), co wskazuje na działanie antyoksydacyjne substancji. Takie działanie przyczynia się do zmniejszenia stresu oksydacyjnego i stanu zapalnego w mózgu, które są kluczowymi czynnikami patofizjologicznymi w depresji.
Ochrona integralności bariery krew-mózg
Trimetazydyna wykazała również zdolność do ochrony integralności bariery krew-mózg (BBB), co jest istotne w kontekście ochrony przed neurodegeneracją. W badaniu zaobserwowano zmniejszenie poziomu metaloproteinazy macierzy (MMP-9) oraz wzrost poziomu białka claudin-5, co wskazuje na poprawę funkcji BBB i zmniejszenie jej przepuszczalności, co jest kluczowe dla utrzymania homeostazy w centralnym układzie nerwowym.
Podsumowanie i przyszłe kierunki badań
Wyniki badań na myszach sugerują, że trimetazydyna może być obiecującym kandydatem do leczenia depresji, oferując nowe podejście do terapii tej choroby. Działając na ścieżki TLR4/NF-κB i Nrf2/HO-1, trimetazydyna nie tylko łagodzi objawy depresyjne, ale także przeciwdziała neuroinflamacji i stresowi oksydacyjnemu. Przyszłe badania kliniczne na ludziach są niezbędne, aby potwierdzić skuteczność i bezpieczeństwo trimetazydyny jako nowego leku przeciwdepresyjnego. Dalsze badania powinny również obejmować różne modele depresji, aby w pełni ocenić potencjał terapeutyczny tej substancji.
Bibliografia
Mohamed Sarah S., Rasheed Nora O. Abdel, Ibrahim Weam W. and Shiha Nesma A.. Targeting
